We obtained measurements of adult height for 943 of the original 1041 CAMP participants . Of these measurements, 96.8% were obtained from women who were at least 18 years of age or men who were at least 20 years of age; 3.2% of measurements were the most recently obtained heights that were less than 1 cm greater than a height obtained at least 1 year previously (Fig. 1). Adult height was not known for 98 participants : 35 female participants with a median age of 12 years (range, 8 to 17) and 63 male participants with a median age of 14 years (range, 7 to 19) at the last height measurement.The adjusted mean adult height was 1.2 cm lower in the budesonide group than in the placebo group (171.1 cm vs. 172.3 cm)
我々は1041人のCAMP参加者のうち943人の成人身長を測定しました。この測定では18歳以上の女性あるいは20歳以上の男性が96.8%、残りの3.2%は1年間で1cm以上身長が伸びた人です(図1)。成人の身長は
98人の参加者に知られていません。最終測定における35人の女性参加者の中央値は12歳(8-17歳)、63人の男性参加者の中央値は14歳(7-19歳)でした。ブデソニド群における成人の身長は、プラセボ群に比べて1.2cm低いことを意味しています(171.1cmと172.3cm)。
the mean adult height in the nedocromil group(172.1cm) was similar to that in the placebo group (Table 1 and Fig. 2). The deficit in adult height in the budesonide group, as compared with the placebo group, was greater for women (−1.8 cm) than for men (−0.8), but the effect of budesonide on adult height did not vary significantly according to sex(Table 1). Although the deficit was greater for participants who were younger at trial entry than for those who were older and greater for whites than for those of other races or ethnic groups, the effect of budesonide on adult height did not vary significantly according to the age at trial entry, race or ethnic group, or duration of asthma at trial entry.
ネドクロミル投与群の成人身長の平均値（172.1cm）はプラセボ群のそれとほぼ同じであった（表1と図2）。ブデソニド投与群における成人身長は、プラセボ群の成人身長と比較し、女性は-1.8cm、男性は−0.8cm低く、女性の方が男性よりも身長差が大きくなったが、成人身長に対するブデソニドの影響に顕著な性差は認められなかった（表1）。
試験開始時の年齢が若い被験者の方が、高齢の被験者よりも（プラセボ群との）身長差が大きくなり、また白人の方が他の人種や民族の投与群よりも身長差が大きくなったが、、成人身長に対するブデソニドの影響に、開始時の年齢、人種や民族、試験開始時の喘息の（持続）期間による顕著な差は認められなかった。
The deficit in the adjusted mean height in the budesonide group, as compared with the placebo group, was 1.3 cm (−1.7 to −0.9) after 2 years of treatment and 1.2 cm (−2.0 to −0.4) at the end of the CAMP trial and persisted into adulthood without progressing further ( −1.9 to −0.5) (Fig. 2B).
Growth Velocity
Overall, age trends with respect to growth velocity in the budesonide and placebo groups differed during the first 2 years of the trial for women and men. For both sexes, the difference in velocity reduction that was seen in the first 2 years of assigned treatment in the budesonide group, as compared with the placebo group, was primarily among prepubertal participants.
ブデソニド・グループの補正平均高さは、プラセボ群と比較して、2年間の処置の後で1.3cm（－1.7～－0.9）とCAMP試験終了後の1.2cm（－2.0～－0.4）で、成人までさらに進行することはない（図2B）（－1.9～－0.5）。
成長速度
全体として、年齢は、女性と男性の裁判の最初の2年の間に異なったブデソニドとプラセボのグループの成長速度に関連する傾向を示している。
男女両方にとって、ブデソニド・グループで処置を受けた最初の2年で見られた速度減少の違いはプラセボ群と比較して、主に思春期前の参加者の間に見られた。
In sensitivity analyses performed to assess the potential effect of missing adult heights, the reduction in adult height in the budesonide group as compared with the placebo group was also calculated with imputation of missing adult heights based on bone age at the end of the trial and multivariate multiple imputation.
The between-group difference in adjusted mean adult height remained numerically similar to that in the primary analysis and significant for all seven alternative definitions of adult height (Table 2). At trial entry, data for participants for whom measurements of adult height were not available were similar to data for those with available measurements, except for the variable of the clinic site.
成人身長の足りない潜在的影響を評価するために行われた感度解析では、ブデソニド・グループの成人身長の減少は、プラセボ群と比較できるように、試験の最後の骨年齢と多変量多重代入法に基づいて、成人身長の不足を補完した計算も行った。
補正平均成人身長に関するグループの間の相違は、数値的に主要な分析に類似し、成人身長（表2）の全7つの他の定義にとって重要である。
試験の登録時点で、成人身長の測定値が利用できなかった参加者のデータは、クリニックの場所の変数を無視すると 測定できた人のデータと類似していた。
There was no interaction between the study group and any of the baseline covariates, suggesting that the study-group comparison among the 943 participants with known adult height may reasonably be generalized to the entire CAMP population.
Effects of Glucocorticoid Dose
During the trial period of 4 to 6 years, the mean adjusted total doses of inhaled glucocorticoids were 636.1 mg in the budesonide group and 88.5 mg in the nedocromil group versus 109.4 mg in the placebo group (P<0.001 and P = 0.14, respectively). During follow-up after the trial ended, the mean adjusted total doses were 381.0 mg in the budesonide group and 347.9 mg in the nedocromil group versus 355.0 mg in the placebo group.
研究会とベースライン共変量の間には相関性がありませんでした。そして、成人身長が分かっている943人の参加者を対象とした研究グループの比較結果は、全CAMP人数に 一般化されても妥当であるかもしれない
グルココルチコイド服用の影響
4～6年の治験期間に、吸入されたグルココルチコイドの平均補正合計量は、ブデソニド・グループで636.1mg、ネドクロミル・グループで88.5mgであり、プラセボ群では109.4mgでした（それぞれP < 0.001とP = 0.14）。
治験後のフォローアップの間、平均補正合計量は、ブデソニド・グループで381.0mg、ネドクロミル・グループで347.9mg、プラセボ群で355.0mgでした。
The as-treated secondary analysis of the daily weight-adjusted dose of inhaled steroid during the first 2 years of the CAMP trial showed that a larger daily dose was associated with a lower adult height (−0.1 cm for each μg/kg). In addition, lower adult height was associated with Hispanic ethnic group and female sex, as well as a higher Tanner stage, lower height.
In an intention-to-treat analysis of the growth- suppressive effect of long-term inhaled glucocorticoid therapy for asthma initiated in children between the ages of 5 and 13 years, we found that the height deficit observed at 1 to 2 years after treatment initiation persisted into adulthood, although the deficit was neither progressive nor cumulative.
CAMPの試験の最初の2年間の重さの調節されたステロイドの服用量の二次分析は、一日量の増加が成人身長の低下（μg/kg毎に-0.1センチ）と関連していたことを示した。加えて、低い成人身長は、ヒスパニック系の民族や女性、高い成長段階、身長の低さと関連していた。
意図的な治療分析ではグルココルチコイドを使用した喘息治療の成長の抑制に対する影響は5と13歳の間で始まり、累進的ではないにせよ、成長の低下は治療開始後１、２年から成人になるまで続くことが分かった。
Our conclusion is based on a randomized comparison of adult height, with height data available for 91% of the CAMP cohort, with the use of recognized definitions of adult height, and with consistent findings in sensitivity analyses using imputation strategies for missing data and alternative definitions of adult height (Table 2). We found little evidence that the 98 participants for whom data regarding adult height were missing differed at trial entry from the 943 participants with available data.
我々の結論は、CAMPグループの９１％に対して使用可能な身長のデータ、成人身長の一般的な定義、そして一貫した、足りないデータを代わりで補いながらの過敏性の分析からの発見と共に、無作為な成人身長の比較に基づいている。身長のデータが欠けていた９８人の参加者がデータのある９４３人の参加者と違う結果になるという根拠はあまり見つかっていない。
In contrast, the only other prospective longitudinal cohort study that followed patients into adulthood was an open-label study, and by the time the patients reached adulthood, only 15 of the original controls were available, so the investigators recruited 51 healthy siblings of the patients with asthma to be controls.The investigators in that study based their conclusion of a lack of long-term effect on height on the finding that both controls and participants receiving budesonide attained predicted adult height rather than on a randomized comparison of the adult heights reached by the two groups.
これとは対照的に、大人になるまで患者達を観察した唯一の長期的集団研究では、患者が成人に達する時には、元からいた検査者は15しかいなかった為、研究者らは、喘息患者の健康な兄弟姉妹を51人検査者として使用した。研究者らは、身長への長期的な影響の欠如をブデソニドを受けた被験者と参加者はバラバラの身長ではなく予想された身長まで達したという発見に基づき結論付けた。
The growth-velocity deficit that we observed in the budesonide group, as compared with the placebo group, during the first 2 years of treatment was primarily among prepubertal children. Our ability to further disentangle the effects of duration of treatment, age at treatment, and puberty status during treatment on growth velocity was limited because of confounding. Nevertheless, the effect on adult height of budesonide as compared with placebo was clearly demonstrated in the CAMP population. Two previous 1-year studies of beclomethasone dipropionate also showed a greater reduction in growth in prepubertal children than in pubertal children.
我々の治療の最初の2年間にブデソニド群で見られた成長速度の減少は、プラセボ群よりも思春期前の子供たちの間で目立った。治療期間の影響、治療時の年齢、思春期の状態など、我々のコントロールできる部分は限られていた。それにもかかわらず、ブデソニドの成人の高さへの影響は、プラセボと比較して明らかにCAMP集団において多く確認された。前の2つのプロピオン酸ベクロメタゾンの1年間に及ぶ研究でもまた、思春期の子どもたちに比べて思春期前の子供の成長により大きな減少が見られた。
Like other studies in which prepubertal children received different doses of the same inhaled glucocorticoids that have shown a dose–response effect on growth, our study showed a weight-based, dose-dependent effect in the CAMP participants. We found that a longer time since asthma diagnosis at trial entry and atopy (any positive skin test) were independent risk factors for shorter adult height. Other investigators have reported an increased incidence of short stature in children with atopy and asthma. One of these studies showed that short stature was associated with an early onset of asthma (before the age of 3 years), a finding that is consistent with our data.
思春期前の子供が同一のグルココルチソイドを異なる分量吸引し、成長における吸引量との反応を示した他の研究例と同様、当研究もCAMPの参加者に体重変化に基づく、分量に依存する効果が示された。試験参加における喘息の診断よりおよびアトピー陽性反応が出てより長期間経過した場合にはそれぞれが成人時に低身長となる独立した危険因子であることが調査より判明した。他の研究者もアトピー皮膚炎と喘息が子供の低身長化の事例を増大させるとの調査結果を出している。それらの研究のうちの一つにおいては、低身長は３歳までの乳幼児期に喘息を発症することと関連があるとしており、これは当研究の示すデータと一致する。
